山东大学团队在微生物基因组修改及开掘方面取
来源:闺蜜团网 发表于2019-07-25 17:54:51 编辑:刘璇
摘要: 微生物是药物和生物农药的重要来历。全基因组测序发现微生物中依然含有很多的隐秘生物组成基因簇没有开发,隐秘基因簇编码的天然产品也是一个未被

 

山东大学团队在微生物基因组修改及开掘方面取得新进展

 

山东大学团队在微生物基因组修改及开掘方面取得新进展

微生物是药物和生物农药的重要来历。全基因组测序发现微生物中依然含有很多的隐秘生物组成基因簇没有开发,隐秘基因簇编码的天然产品也是一个未被彻底开掘的药物资源。使用启动子改造工程对激活这些基因簇,是一种有用的开掘隐秘基因簇的战略,而该战略的施行却受限于基因组修改技能的匮乏,尤其是在基因簇丰厚的非形式细菌中这种约束益发显着。在本研讨项目中,经过基因组扫描发现了一对新式的同源重组酶,并构建该重组酶的瞬时表达质粒将其使用到启动子改造工程激活不知道基因簇中,因此在多株缺少有用基因操作东西的非形式伯克氏菌中,树立了高效的基因组修改技能;在此根底上完成了三株伯克氏菌的基因组开掘,激活和判定多个隐秘基因簇,并对两类新式的脂肽类化合物glidopeptins和rhizomides的结构和生物活性进行了系统研讨。此外,本研讨树立了一套有用伯克氏菌的基因组修改技能,能够方便快捷地对多种伯克氏菌的基因组进行大片段删去和润饰作业,因此为构建天然产品异源表达的通用底盘菌供给了有力的技能支持。

本研讨极大促进了伯克氏菌的基因组修改和基因组开掘发现新式天然产品的开展,为深度使用和开发伯克氏菌资源奠定了技能根底。使用重组酶树立高效基因组修改技能并激活基因簇的战略相同能够使用到其他细菌中,规模化地从细菌中发现具有杰出活性的天然产品用于药物研制。并且本研讨拓荒了在天然产品发生菌中直接树立高效基因组修改技能系统的研讨,有利于在根源菌中激活缄默沉静基因簇、直接修改根源菌和生物组合组成等办法进行产值和结构优化等。

山东大学微生物技能国家重点实验室团队首要从事根据Red/ET同源重组工程的DNA大分子克隆和微生物基因组修改技能系统的树立优化及产业化、以及以此为根底的微生物药物、转基因动物和病毒核酸疫苗研讨范畴的使用。团队核心成员卞小莹教授从事生物技能驱动的细菌基因组开掘和组成生物学研讨,2019年入职以来,以榜首作者/通讯作者宣布论文7篇,掌管省部级项目5项。

该项研讨作业得到了国家自然科学基金、国家重点研制方案、山东省自然科学基金严重根底研讨方案、高等学校学科立异引智基地、山东大学齐鲁青年学者等项目的大力支持。

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